英国首相（伊德里斯·艾尔巴 Idris Elba 饰）和美国总统（约翰·塞纳 John Cena 饰）的公开争执让两国联盟岌岌可危。然而，当他们成为某个强大势力的袭击目标后，这对冤家不得不放下分歧，展开一场横跨多国的疯狂行动。在军情六处精英特工诺埃尔（佩丽冉卡·曹帕拉 Priyanka Chopra 饰）的协助下，他们必须想方设法挫败那个威胁整个自由世界的惊天阴谋。
地球上一直存在着一个黑暗的地下世界。那里，两大种族――吸血鬼和狼人――在斗得你死我活，每一方都以消灭对方种族为最终目标。
一次，吸血鬼族的“月神”西丽妮（凯特•贝金赛尔 Kate Beckinsale 饰）在追杀几个落败的狼人时发现，狼人正在密谋绑架人类的一名医生麦克尔 （斯科特•斯比德曼 Scott Speedman 饰）。心知狼人必有所图，西丽妮独自前往狼窝查探。不料中了狼人的埋伏，身负重伤之际幸得麦克尔相救。在麦克尔送西丽妮回吸血鬼营地的途中，他意外被一只狼人咬伤了，由此揭开了麦克尔的身世之谜和狼人的阴谋……
